L'artémisinine atténue la cardiomyopathie diabétique de type 2 chez le rat grâce à la modulation de l'AGE

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 11043 (2023) Citer cet article

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Le diabète sucré est un trouble métabolique courant. Environ les deux tiers des patients diabétiques développent une cardiomyopathie diabétique (CMD), ce qui devient un problème difficile car elle menace gravement la vie du patient. L’hyperglycémie et les produits finaux glyqués avancés (AGE) qui en résultent ainsi que leur voie moléculaire du récepteur (RAGE)/High Mobility Group Box-1 (HMGB-1) sont considérés comme des acteurs clés. Récemment, l’artémisinine (ART) a attiré davantage d’attention en raison de ses puissantes activités biologiques au-delà de son effet antipaludique. Ici, nous visons à évaluer l'effet de l'ART sur le DCM et les mécanismes sous-jacents possibles. Vingt-quatre rats Sprague – Dawley mâles ont été divisés en groupes: contrôle, TAR, diabétiques de type 2 et diabétiques de type 2 traités par TAR. À la fin de la recherche, l'ECG a été enregistré, puis le rapport poids du cœur/poids corporel (HW/BW), la glycémie à jeun, l'insuline sérique et HOMA-IR ont été évalués. Des biomarqueurs cardiaques (CK-MB et LDH), des marqueurs de stress oxydatif, l'expression de l'IL-1β, de l'AGE, de la RAGE et de HMGB-1 ont également été mesurés. Les spécimens de cœur ont été colorés pour H&E ainsi que pour le trichrome de Masson. Le DCM a induit des perturbations dans tous les paramètres étudiés ; au contraire, ART a amélioré ces insultes. Notre étude a conclu que l'ART pourrait améliorer le DCM grâce à la modulation de la voie de signalisation AGE-RAGE/HMGB-1, avec des impacts ultérieurs sur le stress oxydatif, l'inflammation et la fibrose. L'ART pourrait donc être une thérapie prometteuse pour la prise en charge du DCM.

Le diabète sucré (DM) est une maladie métabolique qui endommage différents organes du corps, provoquant une insuffisance rénale, une perte de vision, une neuropathie autonome et périphérique, des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires1. Le diabète est un problème de santé dominant à l’échelle mondiale dont la prévalence approche les proportions d’une pandémie ; il y a 451 millions de personnes dans le monde, et ce chiffre devrait atteindre 693 millions d'ici 20452. Environ les deux tiers des patients diabétiques âgés souffrent d'un dysfonctionnement myocardique, le concept d'une cardiomyopathie liée au diabète3. La cardiomyopathie diabétique (DCM) finit par développer une insuffisance cardiaque congestive, qui menace la vie du patient. La DCM devient donc un problème difficile dans le domaine médical4.

Malgré des études approfondies menées pour comprendre la pathogenèse du DCM, les mécanismes exacts par lesquels l'hyperglycémie produit du DCM ne sont pas complètement confirmés5. Il a été supposé que l'inflammation du myocarde, l'accumulation de lipides, le stress oxydatif, l'apoptose et la fibrose étaient liés à la pathogenèse du DCM6.

La glycation des protéines, des lipides et des acides nucléiques induite par l'hyperglycémie a entraîné la production de produits finaux de glycation avancée (AGE). L’augmentation de l’AGE est l’une des conséquences les plus importantes des lésions cellulaires induites par l’hyperglycémie. La présence d'AGE dans le cœur diabétique contribue à la libération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), de cytokines pro-inflammatoires et à une rigidité myocardique accrue via l'activation des récepteurs AGE (RAGE)7.

La protéine de la boîte 1 du groupe à haute mobilité (HMGB1) est une protéine nucléaire non chromosomique qui régule la transcription des gènes et maintient la structure des nucléosomes. Il passe des organites nucléaires aux organites cytoplasmiques et est activement libéré en dehors des cellules en détresse. HMGB-1 joue un rôle crucial dans la progression des problèmes diabétiques et son inhibition pourrait avoir un potentiel potentiel pour le traitement du DCM8. Les AGE peuvent réguler positivement le HMGB-1 via une augmentation du stress oxydatif9. De plus, HMGB-1 a intensifié les voies de signalisation médiées par l'AGE via la liaison RAGE10. Bien que HMGB1 ait été impliqué dans des problèmes cardiaques induits par l’hyperglycémie, le mécanisme fondamental reste encore flou.

L'artémisinine (ART) a été découverte par le professeur chinois Youyou Tu en 1972, qui a reçu le prix de la recherche médicale clinique en 2011 et le prix Nobel de physiologie et de médecine en 2015. Actuellement, les thérapies combinées ART sont devenues le traitement antipaludique standard dans le monde entier car L'ART et ses dérivés ont l'action la plus rapide contre le paludisme avec moins d'effets indésirables11.