Un médicament contre le cancer tue le VIH « silencieux » dans une étude sur des cellules et des souris

31 août 2023

Jacinta Bowler est journaliste scientifique chez Cosmos. Ils ont été publiés dans le Best Australian Science Writing 2022.

Une nouvelle étude sur des souris a découvert qu'un médicament anticancéreux existant peut tuer certaines cellules « silencieuses » infectées par le VIH. Les chercheurs sont enthousiasmés par leurs découvertes et se lancent dans des essais cliniques sur des humains.

Cependant, des questions demeurent quant à savoir si cela pourrait être un « remède », ou simplement un moyen de limiter le nombre de ces cellules dans le corps. La recherche a été publiée dans Cell Reports Medicine.

« Actuellement, les personnes vivant avec le VIH doivent prendre des médicaments antirétroviraux toute leur vie. Dès qu'ils arrêtent de prendre des médicaments antirétroviraux, le virus rebondit », a déclaré à Cosmos l'un des chercheurs, le Dr Philip Arandjelovic.

La recherche a été dirigée par Arandjelovic du WEHI, l'Institut de recherche médicale Walter et Eliza Hall, à Melbourne, et par Youry Kim du Doherty Institute.

"Ce que nous avons découvert, c'est qu'en utilisant un modèle murin préclinique d'infection par le VIH, nous pourrions utiliser un médicament anticancéreux préexistant et réutilisé appelé vénétoclax pour retarder le temps nécessaire à la réapparition du virus dans le corps après l'arrêt du traitement standard", a déclaré Arandjelovic. Cosmos.

Le VIH (virus de l’immunodéficience humaine) est un virus qui peut infecter les humains et qui, au fil du temps, entraîne une lente défaillance du système immunitaire.

Bien que les médicaments anti-VIH actuels, appelés thérapie antirétrovirale (TAR), soient efficaces pour tuer le VIH qui endommage le corps et le système immunitaire, ils ne peuvent pas tuer chaque particule virale, car certains VIH se cachent ou hibernent à l'intérieur de nos cellules. Ceci est similaire au paludisme et à la varicelle (ou au zona, comme on l'appelle lorsqu'il réapparaît). Ce VIH « silencieux » émerge des cellules lorsque le TAR est arrêté et commence à « repeupler » le VIH perdu dans le corps, provoquant à nouveau des symptômes.

L'équipe a examiné le médicament anticancéreux vénétoclax, ainsi qu'un autre médicament anticancéreux potentiel qui fait actuellement l'objet d'essais cliniques appelés S63845, pour voir s'ils pouvaient attaquer le VIH silencieux alors qu'ils étaient encore dans la cellule. Cela pourrait potentiellement éliminer le réservoir de virus.

Plus précisément, le vénétoclax et le S63845 ciblent les cellules qui utilisent davantage de protéines « favorables à la survie ». Cela signifie que certaines cellules normales meurent également, mais cela cible principalement les cellules du VIH.

"Le Venetoclax cible spécifiquement ces protéines favorables à la survie et les inhibe", explique Arandjelovic. "Il fait cela dans les cellules cancéreuses, mais il peut également le faire dans n'importe quelle autre cellule dépendante de ces protéines favorables à la survie."

Les chercheurs de l'Institut Doherty ont utilisé des cellules provenant d'humains actuellement séropositifs sous TAR, et l'équipe du WEHI a examiné des souris qui ont été génétiquement modifiées pour être des humains immunologiquement similaires. Celles-ci sont appelées « souris hu » et ont également été infectées par le VIH et mises sous traitement antirétroviral.

Dans la partie cellulaire de l’étude, le vénétoclax et le S63845 se sont révélés efficaces pour tuer le virus VIH et les cellules qui l’hébergeaient.

L’équipe WEHI a découvert que chez les souris humaines, le vénétoclax retardait d’une semaine le rebond viral par rapport à un témoin, tandis que l’association de deux médicaments retardait le rebond viral d’une semaine supplémentaire.

Malheureusement, même lorsque le vénétoclax et le S63845 étaient utilisés ensemble, ils ne pouvaient pas détruire complètement toutes les cellules VIH des souris humaines. L'équipe a pu constater que cela fonctionnait car il fallait plus de temps à ces souris pour « rebondir » vers des niveaux de VIH plus élevés.

C'est un bon début, mais ce n'est pas un remède pour le moment. Même s’il ne reste qu’une fraction des cellules VIH, cela pourrait suffire à rétablir une population de VIH dans l’organisme. Ce fut le cas chez les souris.

Cependant, l'équipe s'oriente vers des essais cliniques car elle pense que les humains pourraient mieux réagir que les souris lorsqu'il s'agit de « finir » les dernières cellules.

"Bien que notre modèle de souris humanisée soit vraiment sophistiqué à bien des égards… il ne prédit pas une réponse humaine complète", a déclaré Arandjelovic à Cosmos.

Les souris humaines « possèdent ces cellules immunitaires, elles ne fonctionnent pas exactement comme le système immunitaire d'un humain en bonne santé. Ils ne génèrent pas la forte réponse anti-VIH que nous obtenons généralement chez les humains.