Un médicament pour le cœur existant pourrait améliorer le traitement du cancer de la peau

Un médicament pour le cœur approuvé par la FDA a renforcé l'efficacité d'un traitement contre le mélanome chez la souris. Si les résultats se traduisent par des résultats concrets, cela pourrait constituer un moyen simple et sûr d’améliorer notre capacité à stopper le cancer de la peau le plus mortel.

Le défi: Le mélanome est relativement rare, représentant seulement 100 000 des 3,5 millions de cancers de la peau diagnostiqués chaque année aux États-Unis. Cependant, c’est aussi le type de cancer de la peau le plus susceptible de se développer, de se propager à d’autres parties du corps et d’entraîner la mort.

Environ 50 % des mélanomes présentent des mutations du gène BRAF. Les protéines altérées produites par les mutations favorisent la croissance du cancer, c'est pourquoi les médecins traitent parfois ces cas avec des médicaments appelés « inhibiteurs de BRAF ».

Le cancer est cependant astucieux et peut développer une résistance aux inhibiteurs de BRAF, ce qui pourrait rendre le traitement inefficace ou permettre au mélanome de réapparaître plus tard.

« De nombreux patients ne répondent pas de manière optimale à ces traitements. »

Quoi de neuf?Des chercheurs espagnols ont démontré que la combinaison d'un inhibiteur de BRAF avec de la ranolazine, un médicament pour le cœur, empêche le mélanome de développer une résistance lors de tests en laboratoire et rend les inhibiteurs de BRAF plus efficaces dans des modèles murins.

"L'immunothérapie s'est imposée comme une stratégie thérapeutique fondamentale pour le mélanome et d'autres types de cancer", a déclaré la chercheuse Berta Sánchez-Laorden. « Malgré cela, de nombreux patients ne répondent pas de manière optimale à ces traitements. »

« Ces travaux montrent l’impact bénéfique de l’association de la ranolazine avec l’immunothérapie dans des modèles précliniques de mélanome, soutenant ainsi son éventuelle application chez les patients », a-t-elle poursuivi.

Comment ça fonctionne:Les chercheurs espagnols soupçonnaient qu’une augmentation de « l’oxydation des acides gras » (FAO) – le processus par lequel les cellules transforment les graisses en énergie – était la clé de la capacité des cellules de mélanome à résister aux inhibiteurs de BRAF.

Ils ont traité les cellules de mélanome avec une dose élevée de vémurafénib, un inhibiteur de BRAF, pendant une semaine jusqu'à ce qu'il ne reste que des cellules « persistantes » – des cellules qui entrent temporairement dans un état dormant pour résister au traitement. Ils ont ensuite traité les patients avec une dose plus faible de médicament contre le cancer pendant quatre semaines.

Lorsqu’ils ont ensuite examiné les cellules résistantes aux médicaments qui restaient, ils ont noté des signes d’augmentation de la FAO, confirmant ainsi leurs soupçons.

« RANO a considérablement réduit la croissance tumorale, retardé l’apparition de la résistance et augmenté la survie sans progression. »

Ensuite, ils ont traité un nouveau lot de cellules de mélanome avec du vémurafénib et de la ranolazine (RANO), un médicament qui inhibe partiellement l'oxydation des acides gras pour traiter les douleurs thoraciques chroniques causées par un manque d'oxygène dans le cœur. Cela « a profondément réduit » le développement de cellules résistantes à l’inhibiteur de BRAF.

Pour voir si le traitement avec RANO dès le départ était nécessaire, les chercheurs ont recommencé l'expérience, cette fois en attendant deux semaines après le développement de cellules persistantes pour traiter les cellules cancéreuses avec RANO, et l'inhibiteur de la FAO était toujours efficace.

Ensuite, ils ont traité des modèles murins de mélanome avec du vémurafénib jusqu'à ce que leurs premières tumeurs cessent de répondre à l'inhibiteur de BRAF. Ils ont ensuite divisé les souris en deux groupes, donnant à l’un du vémurafénib et du RANO et à l’autre du vémurafénib et un placebo.

« De manière frappante, l’ajout de RANO a réduit de manière significative la croissance tumorale, retardé l’apparition de la résistance au vémurafénib et augmenté la survie sans progression », écrivent les auteurs.

« Le prochain défi consiste à démontrer l’effet clinique de ces combinaisons chez les patients. »

Regarder vers l'avant:Les résultats prometteurs chez la souris ne se traduisent souvent pas par des résultats humains, des recherches supplémentaires sont donc nécessaires, mais étant donné que RANO est un médicament bien toléré et approuvé par la FDA, il devrait être plus facile et plus rapide de lancer des essais cliniques chez des patients atteints de cancer. étaient un tout nouveau médicament.

"Cette étude démontre qu'il est possible de réorganiser pharmacologiquement le métabolisme de la cellule tumorale pour améliorer l'effet des thérapies ciblées et des immunothérapies", a déclaré Imanol Arozarena Martinicorena, qui a coordonné la recherche.