Maladie rénale et diabète : des chercheurs découvrent un nouveau biomarqueur prédictif

Les reins filtrent tout le sang du corps pour éliminer les déchets, les toxines et les excès de liquide toutes les 30 minutes.

La maladie rénale chronique (IRC) survient lorsque les reins sont endommagés et ne filtrent plus le sang aussi bien qu'avant. Cela signifie que les déchets et l’excès de liquide peuvent s’accumuler dans le corps, où ils peuvent contribuer à des maladies telles que les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.

Aux États-Unis, environ 15 % des adultes souffrent d’IRC, bien que la plupart ne soient pas diagnostiquées. À mesure que la maladie rénale progresse, les reins perdent de plus en plus leur fonction jusqu'à ce qu'ils cessent de fonctionner, une étape connue sous le nom d'insuffisance rénale. Pour survivre, les patients souffrant d’insuffisance rénale ont besoin d’une greffe de rein ou d’une dialyse, lorsqu’un appareil externe nettoie le sang.

Actuellement, l’albumine, une protéine fabriquée par le foie, est considérée comme un marqueur diagnostique important des maladies rénales. Cependant, jusqu'à 50 % des patients diabétiques présentant un risque élevé d'IRC et d'insuffisance rénale ont de faibles taux d'albumine dans leurs urines.

De nouveaux biomarqueurs de l’insuffisance rénale pourraient aider les cliniciens à diagnostiquer et à traiter l’IRC avant qu’elle ne progresse vers des stades ultérieurs.

Récemment, des chercheurs ont étudié si les taux d'adénine dans l'urine, un métabolite produit par le rein, pouvaient prédire une maladie rénale chez les personnes atteintes de diabète. Ils ont découvert que des taux d’adénine plus élevés étaient liés à des taux plus élevés d’insuffisance rénale.

Le Dr Donald A. Molony, professeur distingué du système de l'Université du Texas à la McGovern Medical School de l'Université du Texas, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré à Medical News Today :

"L'implication la plus importante de cette étude est que nous disposons désormais d'un biomarqueur puissant qui pourrait nous permettre d'identifier les individus atteints d'une maladie rénale chronique précoce et présentant un risque de progression de la maladie."

L'étude a été publiée dans The Journal of Clinical Investigation.

Pour l’étude, les chercheurs ont analysé les données d’échantillons d’urine de plus de 1 200 patients atteints de diabète et d’insuffisance rénale provenant de trois cohortes de recherche internationales, notamment :

Dans chacune des cohortes, les chercheurs ont découvert que des niveaux plus élevés d’adénine étaient liés à des taux plus élevés d’insuffisance rénale. Cela s'appliquait également aux patients présentant de faibles niveaux d'albumine dans leurs urines.

Des niveaux d’adénine plus élevés étaient en outre liés à un risque plus élevé de mortalité toutes causes confondues. Les chercheurs suggèrent que cela signifie que le métabolite pourrait également affecter d’autres zones du corps.

Dans une analyse plus approfondie, les chercheurs ont étudié les niveaux d'adénine d'un sous-ensemble de 40 patients atteints de diabète de type 1 qui avaient reçu de l'empagliflozine, un médicament antidiabétique utilisé pour améliorer le contrôle de la glycémie. Après huit semaines de traitement, leurs taux d'adénine ont chuté de 36,4 %.

Les chercheurs ont suggéré que les bénéfices de l’empagliflozine pourraient être en partie dus à des niveaux d’adénine plus faibles. Cette idée est cohérente avec des recherches récentes suggérant que l'empagliflozine réduit le risque de progression de l'IRC.

Les chercheurs ont en outre étudié si la modification des niveaux d'adénine affectait le risque d'insuffisance rénale. Pour ce faire, ils ont testé un médicament qui bloque une voie majeure de production d’adénine dans des modèles murins de diabète de type 2.

En fin de compte, le médicament a réduit les niveaux d’adénine chez les souris et les a protégés contre les lésions rénales et l’épaississement des parois rénales – connu sous le nom d’hypertrophie rénale – sans affecter la glycémie.

Enfin, les chercheurs ont réalisé des biopsies de reins de patients humains atteints ou non de diabète en utilisant une nouvelle technique appelée métabolomique spatiale. Ce faisant, ils ont pu déterminer l’emplacement de l’adénine et d’autres petites molécules dans le tissu rénal.

Alors que de faibles niveaux d'adénine étaient présents dans les reins sains, ils ont noté que les niveaux d'adénine étaient élevés dans certaines zones des reins diabétiques, telles que les vaisseaux sanguins cicatriciels.

Dr. Molony a ditque l'étude a très peu de limites et que la conception de l'étude était robuste avec un « faible risque de biais scientifique ».

Il a ajouté que même si des études antérieures confirment la validité des niveaux d'adénine en tant que biomarqueur, elles ne présentent pas nécessairement un lien de causalité entre l'adénine et l'IRC. Il a toutefois noté que cette étude suggère fortement que des taux urinaires élevés d’adénine pourraient, au moins en partie, provoquer une insuffisance rénale.