Les experts mettent en garde contre le mélange d'un nouveau médicament contre la maladie d'Alzheimer et d'antidépresseurs

par Judy George, rédactrice en chef adjointe, MedPage Today, 18 août 2023

Mélanger le lécanemab (Leqembi) et certains antidépresseurs peut être un signal de prudence, ont déclaré des chercheurs suisses.

Certains patients présentent un risque plus élevé d'hémorragie intracérébrale au cours des 30 premiers jours suivant l'introduction d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), ont rapporté Beatriz Pozuelo Moyano, MD, de l'Université de Lausanne, et co-auteurs.

"Nos recommandations sont d'accorder une attention particulière aux patients sous ISRS, en particulier s'ils présentent déjà des microhémorragies", ont écrit Pozuelo Moyano et ses collègues dans une lettre publiée dans Alzheimer's & Dementia.

"L'introduction du traitement par lecanemab au cours des 30 premiers jours suivant l'introduction des ISRS doit être évitée", ont-ils poursuivi. "Les patients sous traitement antiplaquettaire concomitant peuvent nécessiter une surveillance supplémentaire car le risque de saignement est augmenté par l'utilisation concomitante de ces médicaments."

Les anticorps monoclonaux comme le lécanemab qui ciblent les formes agrégées de bêta-amyloïde peuvent provoquer des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA) - soit un œdème ou un épanchement (ARIA-E), soit un ARIA avec dépôt d'hémosidérine (ARIA-H), qui peuvent inclure des microhémorragies, des macrohémorragies, ou sidérose superficielle.

Le lécanemab a reçu l'approbation complète de la FDA pour traiter la maladie d'Alzheimer en juillet 2023. Ses informations de prescription contiennent un encadré d'avertissement concernant l'ARIA et recommandent la prudence lors du traitement de patients présentant un risque accru d'hémorragie intracérébrale et qui prennent des anticoagulants.

Les patients atteints d'angiopathie amyloïde cérébrale (AAC) peuvent présenter un risque accru d'ARIA, ont noté Pozuelo Moyano et ses co-auteurs. Selon les recommandations d'usage (AUR) du médicament, le lécanemab peut être administré "aux patients présentant moins de quatre microhémorragies, qui peuvent néanmoins correspondre à des AAC possibles ou probables", écrivent-ils. "Considérant cela, une prescription parallèle aux ISRS mérite une surveillance étroite, car l'utilisation d'antidépresseurs est associée à un risque accru de développer des micro-hémorragies."

La prévalence de la dépression varie de 19 à 78 % dans la démence, ont-ils ajouté, et l'apathie et la dépression sont les symptômes comportementaux et psychologiques les plus fréquents de la démence dans la maladie d'Alzheimer.

Dans une étude observationnelle rétrospective, les chercheurs ont évalué la prévalence des antidépresseurs chez les patients éligibles au lécanemab (selon les AUR) au Centre Mémoire Leenaards du CHU de Lausanne.

Ils ont identifié 47 patients éligibles parmi les 410 patients Alzheimer évalués en 2022 ; 32 % étaient sous traitement antidépresseur. La plupart des patients (80 %) prenaient des ISRS.

"Cette prévalence est similaire à celles précédemment signalées chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer en général", ont observé Pozuelo Moyano et ses co-auteurs. "Cette forte prévalence de patients atteints de la maladie d'Alzheimer éligibles au lécanemab sous antidépresseurs, notamment ISRS, pose la question d'une prise en charge clinique appropriée de ces patients."

"Nous estimons que chez les patients éligibles aux médicaments anti-amyloïdes, l'indication du traitement antidépresseur et sa dose doivent être réévaluées périodiquement car l'effet antiplaquettaire des antidépresseurs dépend de la dose", ont-ils déclaré. "Il est important d'envisager également des choix alternatifs, tels que les antidépresseurs présentant un risque hémorragique plus faible pour les troubles de l'humeur et les antiépileptiques (prégabaline et gabapentine) pour un trouble anxieux ou un type d'anxiété [symptôme comportemental et psychologique de la démence]."

Cette recommandation est "très raisonnable et constitue le type de lignes directrices qui pourraient être intégrées aux AUR", a déclaré Jeffrey Cummings, MD, ScD, de l'Université du Nevada à Las Vegas, qui a dirigé le groupe de travail qui a développé les recommandations d'utilisation appropriée du lécanemab. MedPage aujourd'hui.

Bien que les observations de l'étude ne proviennent pas de patients sous lécanemab, "cet ensemble de données suggère que la vigilance sur des ensembles de données plus importants éclairera la pratique future", a déclaré Cummings.