Nouvelle découverte : un médicament à double action rend le cancer du sang mortel

Tu es là:

Par Cheryl Critchley et Karen Sims 31 août 2023

Professeur Jake Shortt

Une collaboration entre des chimistes médicinaux, des laboratoires et des cliniciens-chercheurs de l'Université Monash et du Peter MacCallum Cancer Center a développé un médicament unique qui donne un coup de poing à plusieurs types de cancer du sang dans des études précliniques et pourrait conduire à des traitements améliorés.

Publiée dans PNAS, l'étude a utilisé des modèles précliniques et des cellules cancéreuses humaines en culture tissulaire provenant de patients traités pour une leucémie et un myélome afin d'étudier la possibilité que des médicaments à double action fonctionnent aussi bien, sinon mieux, que les thérapies combinées existantes.

Les cellules cancéreuses sont souvent résistantes à un seul médicament anticancéreux. La combinaison de deux médicaments anticancéreux dotés de mécanismes d’action différents peut s’avérer plus efficace, mais également problématique en raison des différentes propriétés pharmacologiques des agents, de la complexité du dosage et des effets secondaires.

Le professeur Jake Shortt, co-auteur principal et responsable de la recherche en hématologie à l'École des sciences cliniques de l'Université Monash à Monash Health, a déclaré que l'objectif était de développer un médicament « inhibiteur à double action » agissant comme une thérapie combinée efficace.

Le professeur Shortt a déclaré que, même si les résultats de l'étude n'en étaient qu'à leurs débuts, ils étaient prometteurs.

"Dans le meilleur des cas, les effets combinés de deux médicaments sur le cancer dépassent de loin ce à quoi on pourrait s'attendre si leurs activités individuelles étaient simplement ajoutées - c'est ce qu'on appelle la synergie", a déclaré le professeur Shortt.

« Après avoir identifié une combinaison médicamenteuse véritablement synergique, nous avons généré un médicament hybride qui offre cette double activité dans un seul médicament. Ce médicament délivre un coup de poing mortel à chaque cellule cancéreuse au même endroit et au même moment.

« L’effet est bien plus important que ce que nous aurions pu prédire avec l’approche habituelle consistant à combiner deux médicaments différents et des effets secondaires minimes ont été observés. Cela signifie que nous pouvons tuer plus efficacement les cellules cancéreuses tout en minimisant la toxicité pour les cellules normales.

Le projet s'est concentré sur les cancers du sang tels que la leucémie, le lymphome et le myélome multiple. D'autres expériences porteront sur d'autres types de cancer tels que le sein et le côlon.

Le professeur Ricky Johnstone, co-auteur principal du Peter MacCallum Cancer Centre, a déclaré que les combinaisons synergiques de médicaments étaient la pierre angulaire du traitement du cancer depuis de nombreuses années. « Cependant, nos résultats indiquent que nous pouvons améliorer ce paradigme en concevant des médicaments qui sont intrinsèquement synergiques sur les leurs », a déclaré le professeur Johnstone. « Notre principal médicament candidat combine un seul ensemble d’activités synergiques, mais nous pensons que cette approche pourrait être élargie pour englober de nombreuses cibles cancéreuses différentes et différents types de cancer.

"Cette recherche est également un excellent exemple du partenariat de collaboration en cours entre l'Université Monash et Peter Mac, qui exploite l'expertise des deux institutions pour aider à répondre aux besoins médicaux urgents non satisfaits."

Le professeur Philip Thompson, co-auteur principal et chimiste médicinal de l'Institut Monash des sciences pharmaceutiques (MIPS), a déclaré que le programme était dans une phase de développement préclinique afin de mieux vérifier le profil de sécurité et de tolérabilité en vue de passer à la phase clinique précoce. essais d’ici quelques années.

« Les médicaments à double action constituent un défi fascinant en matière de conception de médicaments », a déclaré le professeur Thompson. « Nous avons acquis les droits de propriété intellectuelle entourant cette classe de médicaments et étudions des options de commercialisation pour les rendre accessibles aux patients à l'avenir. »

Le Dr Danielle Oh et le Dr Xiao Ma étaient les co-premiers auteurs et de proches collaborateurs de laboratoire dans le cadre de leurs projets de doctorat. Le Dr Oh est le responsable clinique des thérapies cellulaires chez Monash Hematology, tandis que le Dr Ma est passé du MIPS à une bourse postdoctorale à Harvard.

La Fondation nationale pour la recherche médicale et l'innovation soutient le développement de ce médicament par le biais de son programme de subventions qui vise à combler la « vallée de la mort » entre la découverte précoce de médicaments et leur application clinique.