Découverte de médicaments antipaludiques : progrès et approches
Nature Reviews Drug Discovery (2023)Citer cet article
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La découverte récente de médicaments antipaludiques a été une course pour produire de nouveaux médicaments qui surmontent la résistance émergente aux médicaments, tout en tenant compte de la sécurité et en améliorant la commodité du dosage. Les efforts de découverte ont donné naissance à une variété de nouvelles molécules, dont beaucoup ont de nouveaux modes d’action, et les plus avancées en sont à un stade avancé de développement clinique. Ces découvertes ont conduit à une meilleure compréhension du mode d’action des médicaments antipaludiques, à l’identification d’une nouvelle génération de cibles médicamenteuses et à de multiples initiatives en matière de chimie basée sur la structure. Le pool de financement limité signifie qu’il est essentiel de donner la priorité aux nouveaux candidats médicaments. Ils doivent présenter une puissance élevée, une faible propension à la résistance, un profil pharmacocinétique favorisant des doses peu fréquentes, un faible coût, des résultats précliniques démontrant l'innocuité et la tolérabilité chez les femmes et les nourrissons, et de préférence la capacité de bloquer la transmission de Plasmodium aux moustiques anophèles vecteurs. Dans cette revue, nous décrivons les approches qui ont réussi, les progrès en matière de développement préclinique et clinique et les défis existants. Nous illustrons comment la découverte de médicaments antipaludiques peut servir de modèle pour la découverte de médicaments contre les maladies liées à la pauvreté.
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